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2019年全球银屑病治疗药物市场将达90.2亿美元,生物药当主角

文章来源:潍坊东方银屑病研究院 责任编辑:wupeipei 点击量:55

银屑病是一种免疫介导的慢性皮肤病,全球2-3%的人口深受这种疾病的折磨。银屑病表现为角质细胞过度增殖,从而导致皮肤瘙痒、鳞屑和红色斑块。斑块型银屑病最常见,占银屑病的80%-90%。其中,80%的患者为轻中度银屑病,20%的患者为中重度银屑病,这些患者至少5%的体表面积受到影响。

全球银屑病治疗药物

目前的治疗药物-对症治疗药物不少

目前,已经有一系列药物获得批准用于银屑病的对症治疗。轻中度银屑病患者通常使用调节基因转录、抑制细胞增殖、促进角质细胞分化的局部外用药物。主要的外用制剂包括:皮质激素类、维生素A酸类他扎罗汀、钙调磷酸酶抑制剂他克莫司、维生素D类似物卡泊三醇,以及卡泊三醇和丙酸倍他米松组成的复方制剂。对于更加严重的银屑病患者,除了需要采用光线治疗,还要使用诸如甲氨蝶呤、阿维A酸或环孢素类的口服全身治疗药物。最近,赛尔基因的抗炎药物,磷酸二酯酶-4抑制剂阿普司特 (Otezla、Apremilast)成为20年来第1个获得批准用于治疗银屑病的口服药物。该药物于2014年9月、2015年1月相继获得批准在美国和欧盟上市。

第1个获得批准用于治疗银屑病的生物药是2004年获得批准的安进的肿瘤坏死因子恩利(依那西普、Enbrel)。肿瘤坏死因子是一种促炎细胞因子,在银屑病中高度表达,且与病情的严重程度具有强烈的相关性。紧随其后获得批准的另外两只肿瘤坏死因子药物分别是,2005年获得批准的默沙东和杨森生物科技集团的类克(英夫利昔单抗、Remicade);2006年获得批准的艾伯维的修美乐(阿达木单抗、Humira)。由于优越的安全性和有效性,修美乐(阿达木单抗、Humira)已经成为严重银屑病患者的用药选择。但是,由于肿瘤坏死因子与感染和恶性肿瘤相关,因此医生开具此类药物时需要对其疗效和风险进行仔细权衡。

其他的生物药物针对诸如白介素-12、白介素-17和白介素-23等促炎细胞因子。杨森生物科技集团的喜达诺(优特克单抗、Ustekinumab)已经于2009年获得FDA的批准,该药物与白介素-12和白介素-23共有的p40亚基结合,是一个获得批准用于治疗银屑病的抗白介素-12和白介素-23的药物。而诺华的苏金单抗(Secukinumab、Cosentyx)直到2015年1月才获得FDA批准,该药是全球靶向白介素-17的单克隆抗体,用于中重度银屑病的全身治疗。白介素-17是来源于T细胞的细胞因子,参与了炎症的诱导和介导,而白介素-23促进了白介素-17产生细胞。虽然这两只单抗疗效确切,但是对于银屑病患者来说,价格昂贵。

全球银屑病治疗药物

即将问世的新药-创新靶点多

一系列用于治疗银屑病的新药正在研发中,其中有许多具有创新靶点和创新机制的药物。

两只局部外用药物将有望上市。2015年4月,印度制药公司雷迪博士的美国子公司Promius Pharma向FDA提交了DFD-01的申请,该药物是一种皮质激素的喷雾或乳液,用于治疗中重度银屑病。2015年5月,日本Maruho制药在日本提交了M8010的申请,这是一种由维生素D3衍生物马沙骨化醇和皮质激素丁丙倍他米松组成的外用药物,将用于治疗寻常型银屑病。

还有多只局部外用药物也已经进入研发管线的末期。葛兰素史克的苯烯莫德(Benvitimod)是一只非甾体抗炎小分子药物,该药物能显著抑制如白介素-2、白介素-13、白介素-17以及肿瘤坏死因子等因子的表达。该药物似乎还能抑制T细胞的活化与迁移,但是具体的作用机制尚不清楚。苯烯莫德已经进入用于治疗银屑病的末期临床试验阶段,其中中国处于III期、加拿大处于II期。

Therapeutics Inc.的两只皮质激素类药物处于治疗中重度斑块型银屑病的III期临床,其中122-0551是一种未知的糖皮质激素受体激动剂的乳液,另外一只药物是丙酸氯倍他索外用洗剂。丙酸氯倍他索是一种小分子药物,目前被大范围使用的剂型是乳霜和软膏。该药物是磷脂酶A2抑制剂,磷脂酶A2参加与银屑病相关的炎症进程。

紧随赛尔基因的磷酸二酯酶-4抑制剂阿普司特 (Otezla、Apremilast)脚步是日本Maruho制药的维生素D衍生物和磷酸二酯酶4抑制剂pefcalcitol,在美国和欧洲已经进入斑块型银屑病的III期临床,在日本也进入了II期临床。

另一只药物是西班牙Almirall的LAS-41008,该药物是富马酸二甲酯的口服制剂。富马酸二甲酯作为免疫调节剂,被认为通过核因子E2相关因子2 (NRF2)信号通路来调节促炎细胞因子,该药物德国的权利已经授权给了百健艾迪,用于治疗银屑病,商品名为Fumaderm。LAS-41008以及另一只由丹麦生物制药公司Forward Pharma研发的富马酸二甲酯的控释制剂FP-187,分别在德国处于用于治疗斑块型银屑病的III期、II期临床。

全球银屑病治疗药物

全身治疗的生物药-靶向促炎细胞因子

一堆靶向促炎细胞因子的生物药正处于研发的末期。其中是礼来的白介素-17单抗Ixekizumab,该药物已经在美国提交了用于治疗斑块型银屑病的申请,且已经进入银屑病关节炎的III期临床。

原先由安进原研,被安进和阿斯利康寄予厚望的Brodalumab,但是继2015年6月29日安进宣布退出与阿斯利康的合作之后,2015年9月2日,阿斯利康也宣布宣布与瓦兰特制药达成合作,将该药物的开发及商业化权利授权给瓦兰特制药。根据协议,瓦兰特制药将支付1亿美元的前期金、一笔1.7亿美元的上市前里程碑款以及上市后销售相关的1.75亿里程碑款,合计金额为4.45亿美元。根据协议,瓦兰特制药将拥有brodalumab开发及商业化的全球权利(除了日本及其他一些亚洲国家,这些地区由日本药企协和发酵麒麟持有),同时也将承担与brodalumab监管审批相关的所有开发费用。

Brodalumab靶向白介素-17受体,处于包括银屑病在内的各类炎症疾病的III期临床。在III期临床(AMAGINE-2),Brodalumab显示了优越的疗效,银屑病缓解率的指标-皮肤清除率 (PASI-100)达到了25.7%-44%,超过了杨森生物科技集团的喜达诺(优特克单抗、Ustekinumab),后者为21.7%,空白对照组为0.6%。协和发酵麒麟已经在日本提交了上市申请。

另一个非常有希望的靶标是白介素-23的p19亚基,针对该靶标的药物有两只,分别是杨森生物科技集团的Guselkumab(CNTO1959)、默沙东和印度太阳制药的Tildrakizumab。与杨森生物科技集团的喜达诺(优特克单抗、Ustekinumab)所不同的是,这两只单抗不影响辅助T细胞1的免疫应答,因此安全性更高。Guselkumab来自人组合抗体库,处于斑块型银屑病和红皮病型银屑病的III期临床。Guselkumab的II期临床(X-PLORE),在治疗斑块型银屑病方面超过了修美乐(阿达木单抗、Humira)。而Tildrakizumab也进入III期临床,两项用于中重度斑块型银屑病的研究将有望于2019年完成。

全球银屑病治疗药物

市场指标-生物药为主

据艾美仕市场研究公司旗下的IMS Midas,2014年,全球银屑病的治疗药物市场达到74.9亿美元,显示了自2010年42亿美元以来的实质性增长,2010年-2014年年复合增长率达到了15.6%。艾伯维的修美乐(阿达木单抗、Humira)等前五强产品占据了银屑病治疗药物市场的82%。其中,领军人物艾伯维的修美乐(阿达木单抗、Humira)2014年销售额为20.5亿美元,占银屑病治疗药物市场的27.3%;位居榜眼的是杨森生物科技集团的喜达诺(优特克单抗、Ustekinumab),2014年销售额为19.4亿美元,占银屑病治疗药物市场的26.0%;位居第三位的是安进的恩利(依那西普、Enbrel),2014年销售额为14.7亿美元,占银屑病治疗药物市场的19.6%;位居第四位的是利奥制药的得肤宝(钙泊三醇倍他米松软膏、Daivobet),2014年销售额为4.44亿美元,占银屑病治疗药物市场的5.9%;位居第五位的是默沙东和杨森生物科技集团的类克(英夫利昔单抗、Remicade),2014年销售额为2.14亿美元,占银屑病治疗药物市场的2.9%。美国仍然是全球银屑病治疗药物市场的主力军,占全球银屑病治疗药物市场的62%。

全球银屑病治疗药物市场2019年将达到90.2亿美元,预计2014年-2019年年复合增长率为3.8%,主要是受到高价生物药的推动。但是,随着一系列专利生物药在诸如美国、欧洲等银屑病治疗药物主流市场即将专利期满,全球银屑病治疗药物市场的增幅将受到生物类似物的冲击。例如,默沙东和杨森生物科技集团的类克(英夫利昔单抗、Remicade)的两个生物类似物,分别是韩国生物制品制造商Celltrion的Remsima、全球最大的注射制剂生产企业赫升瑞的Inflectra已经在包括欧洲、日本等多个国家上市,并已经进入FDA的审评阶段。安进的恩利(依那西普、Enbrel)和艾伯维的修美乐(阿达木单抗、Humira)的生物类似物也将在不久推出。

对现有治疗药物应答的缺失和缺乏银屑病诊断标志物是银屑病治疗药物的一个重要缺陷。更新的分子实体,以及伴随的可以利用的生物标志物,将为银屑病的精准治疗带来希望。

文章来源于:新药汇

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